NEJM मध्ये चीनच्या नवीन तोंडी क्राउन औषधावरील तिसऱ्या टप्प्यातील डेटा पॅक्सलोविडपेक्षा कमी दर्जाचा नाही हे दर्शवितो.

२९ डिसेंबरच्या पहाटे, NEJM ने नवीन चिनी कोरोनाव्हायरस VV116 चा एक नवीन क्लिनिकल फेज III अभ्यास ऑनलाइन प्रकाशित केला. निकालांवरून असे दिसून आले की VV116 क्लिनिकल रिकव्हरीच्या कालावधीच्या बाबतीत पॅक्सलोव्हिड (नेमाटोव्हिर/रिटोनाविर) पेक्षा वाईट नव्हता आणि त्याचे प्रतिकूल परिणाम कमी होते.

प्रतिमा स्रोत: NEJM

सरासरी पुनर्प्राप्ती वेळ ४ दिवस, प्रतिकूल घटना दर ६७.४%

VV116 हे जुनसिट आणि वांग शान वांग शुई यांच्या सहकार्याने विकसित केलेले एक तोंडी न्यूक्लियोसाइड अँटी-न्यू कोरोनाव्हायरस (SARS-CoV-2) औषध आहे आणि ते गिलियडच्या रेमडेसिव्हिर, मर्क शार्प आणि डोहमेच्या मोल्नुपिरावीर आणि रिअल बायोलॉजिक्सच्या अझेलवूडिनसह एक RdRp इनहिबिटर आहे.

२०२१ मध्ये, उझबेकिस्तानमध्ये VV116 ची फेज II क्लिनिकल चाचणी पूर्ण झाली. अभ्यासाच्या निकालांवरून असे दिसून आले की VV116 गट क्लिनिकल लक्षणे सुधारू शकतो आणि नियंत्रण गटाच्या तुलनेत गंभीर स्वरूपाकडे प्रगती आणि मृत्यूचा धोका लक्षणीयरीत्या कमी करू शकतो. या चाचणीच्या सकारात्मक निकालांवर आधारित, VV116 ला उझबेकिस्तानमध्ये मध्यम ते गंभीर COVID-19 असलेल्या रुग्णांच्या उपचारांसाठी मान्यता देण्यात आली आहे आणि ते चीनमध्ये परदेशात विपणनासाठी मंजूर केलेले पहिले नवीन तोंडी कोरोनरी औषध बनले आहे [1].

शांघाय रुईजिन हॉस्पिटलचे प्रो. झाओ रेन, शांघाय रेंजी हॉस्पिटलचे प्रो. गाओयुआन आणि शांघाय रुईजिन हॉस्पिटलचे शिक्षणतज्ज्ञ निंग गुआंग यांच्या नेतृत्वाखालील ही फेज III क्लिनिकल चाचणी [2] (NCT05341609) मार्च ते मे दरम्यान शांघायमध्ये ओमिक्रॉन प्रकार (B.1.1.529) मुळे झालेल्या उद्रेकादरम्यान पूर्ण झाली, ज्याचा उद्देश सौम्य ते मध्यम COVID-19 असलेल्या रुग्णांच्या सुरुवातीच्या उपचारांसाठी VV116 विरुद्ध Paxlovid ची प्रभावीता आणि सुरक्षितता मूल्यांकन करणे होता. सौम्य ते मध्यम COVID-19 असलेल्या रुग्णांच्या सुरुवातीच्या उपचारांसाठी VV116 विरुद्ध Paxlovid ची प्रभावीता आणि सुरक्षितता मूल्यांकन करणे हा होता.

प्रतिमा स्रोत: संदर्भ २

चीनमधील शांघाय येथील सात रुग्णालयांमधील सहभागींच्या पात्रतेचे मूल्यांकन करण्यासाठी ४ एप्रिल ते २ मे २०२२ दरम्यान, प्रगतीचा उच्च धोका असलेल्या आणि सौम्य ते मध्यम लक्षणे असलेल्या ८२२ प्रौढ कोविड-१९ रुग्णांवर एक बहुकेंद्रित, निरीक्षक-अंध, यादृच्छिक, नियंत्रित चाचणी घेण्यात आली. शेवटी, ७७१ सहभागींना तोंडी औषध म्हणून VV116 (पहिल्या दिवशी दर १२ तासांनी ३८४, ६०० मिलीग्राम आणि दुसऱ्या-पाचव्या दिवशी दर १२ तासांनी ३०० मिलीग्राम) किंवा पॅक्सोव्हिड (५ दिवसांसाठी दर १२ तासांनी ३८७, ३०० मिलीग्राम निमातुवीर + १०० मिलीग्राम रिटोनाविर) मिळाले.

या क्लिनिकल अभ्यासाच्या निकालांवरून असे दिसून आले की सौम्य ते मध्यम कोविड-१९ साठी VV116 सह सुरुवातीच्या उपचारांनी क्लिनिकल प्रोटोकॉलने भाकीत केलेल्या प्राथमिक अंतिम बिंदू (शाश्वत क्लिनिकल पुनर्प्राप्तीपर्यंतचा वेळ) पूर्ण केला: VV116 गटात क्लिनिकल पुनर्प्राप्तीचा सरासरी वेळ 4 दिवस आणि पॅक्सलोविड गटात 5 दिवस होता (धोका प्रमाण, 1.17; 95% CI, 1.02 ते 1.36; कमी मर्यादा. >0.8).

क्लिनिकल पुनर्प्राप्ती वेळ राखणे

प्राथमिक आणि दुय्यम प्रभावीतेचे अंतिम बिंदू (लोकसंख्येचे व्यापक विश्लेषण)

प्रतिमा स्रोत: संदर्भ २

सुरक्षिततेच्या बाबतीत, VV116 घेतलेल्या सहभागींनी 28 दिवसांच्या फॉलो-अपमध्ये पॅक्सलोव्हिड (77.3%) घेतलेल्यांपेक्षा कमी प्रतिकूल घटना (67.4%) नोंदवल्या आणि ग्रेड 3/4 च्या प्रतिकूल घटनांचे प्रमाण पॅक्सलोव्हिड (5.7%) पेक्षा VV116 (2.6%) साठी कमी होते.

प्रतिकूल घटना (सुरक्षित लोक)

प्रतिमा स्रोत: संदर्भ २

वाद आणि प्रश्न

२३ मे २०२२ रोजी, ज्युनिपरने खुलासा केला की सौम्य ते मध्यम COVID-19 (NCT05341609) च्या सुरुवातीच्या उपचारांसाठी VV116 विरुद्ध PAXLOVID चा फेज III नोंदणी क्लिनिकल अभ्यास त्याच्या प्राथमिक अभ्यासाच्या अंतिम बिंदूवर पोहोचला.

प्रतिमा स्रोत: संदर्भ १

ज्या वेळी चाचणीची तपशीलवार माहिती नव्हती, त्या वेळी तिसऱ्या टप्प्याच्या अभ्यासाभोवतीचा वाद दुहेरी होता: पहिला, तो एक-अंध अभ्यास होता आणि प्लेसिबो नियंत्रणाच्या अनुपस्थितीत, औषधाचे पूर्णपणे वस्तुनिष्ठपणे मूल्यांकन करणे कठीण होईल अशी भीती होती; दुसरे म्हणजे, क्लिनिकल एंडपॉइंट्सबद्दल प्रश्न होते.

ज्युनिपरसाठी क्लिनिकल समावेश निकष म्हणजे (i) नवीन क्राउन चाचणीचे सकारात्मक निकाल, (ii) एक किंवा अधिक सौम्य किंवा मध्यम COVID-19 लक्षणे आणि (iii) गंभीर COVID-19 चा उच्च धोका असलेले रुग्ण, ज्यात मृत्यूचा समावेश आहे. तथापि, एकमेव प्राथमिक क्लिनिकल अंतिम बिंदू म्हणजे 'शाश्वत क्लिनिकल पुनर्प्राप्तीची वेळ'.

घोषणेपूर्वी, १४ मे रोजी, ज्युनिपरने क्लिनिकल प्राथमिक अंत्यबिंदूंपैकी एक, "गंभीर आजार किंवा मृत्यूमध्ये रूपांतरणाचे प्रमाण" [3] काढून टाकून क्लिनिकल अंत्यबिंदूंमध्ये सुधारणा केली होती.

प्रतिमा स्रोत: संदर्भ १

प्रकाशित अभ्यासात वादाचे हे दोन मुख्य मुद्दे विशेषतः संबोधित केले गेले.

ओमिक्रॉनच्या अचानक उद्रेकामुळे, चाचणी सुरू होण्यापूर्वी पॅक्सलोव्हिडसाठी प्लेसबो टॅब्लेटचे उत्पादन पूर्ण झाले नव्हते आणि त्यामुळे तपासकर्ते डबल-ब्लाइंड, डबल-मॉक डिझाइन वापरून ही चाचणी करू शकले नाहीत. क्लिनिकल चाचणीच्या सिंगल-ब्लाइंड पैलूबद्दल, ज्युनिपर म्हणाले की नियामक अधिकाऱ्यांशी संवाद साधल्यानंतर प्रोटोकॉल आयोजित करण्यात आला होता आणि सिंगल-ब्लाइंड डिझाइनचा अर्थ असा आहे की अभ्यासाच्या शेवटी अंतिम डेटाबेस लॉक होईपर्यंत तपासक (अभ्यासाच्या अंतिम बिंदूच्या मूल्यांकनकर्त्यासह) किंवा प्रायोजकाला विशिष्ट उपचारात्मक औषध वाटप माहित नसेल.

अंतिम विश्लेषणाच्या वेळेपर्यंत, चाचणीतील कोणत्याही सहभागींना मृत्यू किंवा गंभीर कोविड-१९ घटनेची प्रगती अनुभवलेली नव्हती, त्यामुळे गंभीर किंवा गंभीर कोविड-१९ किंवा मृत्यूची प्रगती रोखण्यात VV116 च्या प्रभावीतेबद्दल कोणताही निष्कर्ष काढता येत नाही. डेटावरून असे दिसून आले की कोविड-१९-संबंधित लक्ष्य लक्षणांच्या यादृच्छिकतेपासून सतत प्रतिगमनापर्यंतचा अंदाजे सरासरी वेळ दोन्ही गटांमध्ये 7 दिवस (95% CI, 7 ते 8) होता (धोका प्रमाण, 1.06; 95% CI, 0.91 ते 1.22) [2]. चाचणी संपण्यापूर्वी मूळतः सेट केलेला 'गंभीर आजार किंवा मृत्यूमध्ये रूपांतरण दर' चा प्राथमिक शेवटचा बिंदू का काढून टाकण्यात आला हे स्पष्ट करणे कठीण नाही.

१८ मे २०२२ रोजी, इमर्जिंग मायक्रोब्स अँड इन्फेक्शन्स या जर्नलने ओमिक्रॉन प्रकार [४] ने संक्रमित रुग्णांमध्ये VV116 च्या पहिल्या क्लिनिकल चाचणीचे निकाल प्रकाशित केले, जो १३६ पुष्टी झालेल्या रुग्णांसह एक खुला, संभाव्य समूह अभ्यास होता.

अभ्यासातील डेटावरून असे दिसून आले की ज्या ओमिक्रॉन संसर्गाच्या रुग्णांनी त्यांच्या पहिल्या पॉझिटिव्ह न्यूक्लिक अॅसिड चाचणीच्या 5 दिवसांच्या आत VV116 वापरला होता त्यांना न्यूक्लिक अॅसिड रिग्रेशनचा कालावधी 8.56 दिवस होता, जो नियंत्रण गटातील 11.13 दिवसांपेक्षा कमी होता. या अभ्यासाच्या कालावधीत (पहिल्या पॉझिटिव्ह न्यूक्लिक अॅसिड चाचणीच्या 2-10 दिवसांच्या आत) लक्षणे असलेल्या रुग्णांना VV116 दिल्याने सर्व रुग्णांमध्ये न्यूक्लिक अॅसिड रिग्रेशनचा वेळ कमी झाला. औषध सुरक्षिततेच्या बाबतीत, VV116 उपचार गटात कोणतेही गंभीर प्रतिकूल परिणाम दिसून आले नाहीत.

प्रतिमा स्रोत: संदर्भ ४

VV116 वर तीन क्लिनिकल चाचण्या सुरू आहेत, त्यापैकी दोन सौम्य ते मध्यम COVID-19 (NCT05242042, NCT05582629) वर फेज III अभ्यास आहेत. मध्यम ते गंभीर COVID-19 साठी दुसरी चाचणी ही एक आंतरराष्ट्रीय मल्टीसेंटर, रँडमाइज्ड, डबल-ब्लाइंड फेज III क्लिनिकल अभ्यास (NCT05279235) आहे जी मानक उपचारांच्या तुलनेत VV116 ची प्रभावीता आणि सुरक्षितता मूल्यांकन करण्यासाठी आहे. जुनिपरच्या घोषणेनुसार, पहिल्या रुग्णाची नोंदणी करण्यात आली आणि मार्च २०२२ मध्ये डोस देण्यात आला.

प्रतिमा स्रोत: clinicaltrials.gov

संदर्भ:

[1]जुंशी बायोटेक: सौम्य ते मध्यम कोविड-१९ च्या लवकर उपचारांसाठी VV116 विरुद्ध PAXLOVID च्या फेज III नोंदणीकृत क्लिनिकल अभ्यासाच्या मुख्य अंतिम बिंदूची घोषणा.

[2]https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2208822?query=featured_home[3]https://clinicaltrials.gov/ct2/show/record/NCT05341609[4] Ensi Ma, Jingwen Ai, Jingwang Gay, Jianoghing, Ymingo Yinghing झू, हाओ यिन, झिरेन फू, हाओ झिंग, ली ली, लियिंग सन, हेयु हुआंग, क्वानबाओ झांग, लिनलिन झू, यांटिंग जिन, रुई चेन, गुओयू एलव्ही, झिजुन झू, वेनहोंग झांग, झेंगक्सिन वांग. (2022) 1881 यकृत प्रत्यारोपण प्राप्तकर्त्यांमध्ये ओमिक्रॉन संक्रमण प्रोफाइल आणि लसीकरण स्थिती: एक बहु-केंद्र पूर्वलक्षी समूह. उदयोन्मुख सूक्ष्मजीव आणि संक्रमण 11:1, पृष्ठे 2636-2644.