NEJM मधील चीनच्या नवीन ओरल क्राउन औषधावरील फेज III डेटा पॉक्सलोविडपेक्षा निकृष्ट दर्जाची कार्यक्षमता दर्शवितो

29 डिसेंबरच्या पहाटे, NEJM ने नवीन चीनी कोरोनाव्हायरस VV116 चा नवीन क्लिनिकल टप्पा III अभ्यास ऑनलाइन प्रकाशित केला. परिणामांवरून असे दिसून आले की क्लिनिकल पुनर्प्राप्तीच्या कालावधीच्या बाबतीत VV116 Paxlovid (nematovir/ritonavir) पेक्षा वाईट नाही आणि कमी प्रतिकूल घटना आहेत.

प्रतिमा स्रोत: NEJM

सरासरी पुनर्प्राप्ती वेळ 4 दिवस, प्रतिकूल घटना दर 67.4%

VV116 हे एक ओरल न्यूक्लिओसाइड अँटी-न्यू कोरोनाव्हायरस (SARS-CoV-2) औषध आहे जे जुन्सिट आणि वांग शान वांग शुई यांच्या सहकार्याने विकसित केले गेले आहे आणि गिलियडचे रीमडेसिव्हिर, मर्क शार्प आणि डोहमेचे मोलनुपिरावीर आणि रिअल बायोलॉजिक्सचे RdRp इनहिबिटर आहे.

2021 मध्ये, उझबेकिस्तानमध्ये VV116 चा दुसरा टप्पा क्लिनिकल चाचणी पूर्ण झाली. अभ्यासाच्या परिणामांवरून असे दिसून आले आहे की VV116 गट क्लिनिकल लक्षणे अधिक चांगल्या प्रकारे सुधारू शकतो आणि नियंत्रण गटाच्या तुलनेत गंभीर स्वरूपाचा आणि मृत्यूचा धोका लक्षणीयरीत्या कमी करू शकतो. या चाचणीच्या सकारात्मक परिणामांवर आधारित, VV116 ला उझबेकिस्तानमध्ये मध्यम-ते-गंभीर COVID-19 असलेल्या रूग्णांच्या उपचारांसाठी मान्यता देण्यात आली आहे आणि चीनमध्ये परदेशात विपणनासाठी मंजूर केलेले पहिले नवीन तोंडी कोरोनरी औषध बनले आहे [१].

हा टप्पा III क्लिनिकल ट्रायल[2] (NCT05341609), शांघाय रुइजिन हॉस्पिटलचे प्रो. झाओ रेन, शांघाय रेन्जी हॉस्पिटलचे प्रो. गाओयुआन आणि शांघाय रुइजिन हॉस्पिटलचे शिक्षणतज्ज्ञ निंग गुआंग यांच्या नेतृत्वाखाली, ओमिक्रोन प्रकारामुळे झालेल्या उद्रेकादरम्यान पूर्ण करण्यात आले. B.1.1.529) च्या उद्देशाने शांघायमध्ये मार्च ते मे दरम्यान सौम्य ते मध्यम COVID-19 असलेल्या रूग्णांच्या लवकर उपचारांसाठी VV116 विरुद्ध Paxlovid ची परिणामकारकता आणि सुरक्षिततेचे मूल्यांकन करणे. सौम्य ते मध्यम COVID-19 असलेल्या रूग्णांवर लवकर उपचार करण्यासाठी VV116 विरुद्ध Paxlovid च्या परिणामकारकता आणि सुरक्षिततेचे मूल्यांकन करणे हा यामागचा उद्देश होता.

प्रतिमा स्त्रोत: संदर्भ 2

शांघायमधील सात हॉस्पिटलमधील सहभागींच्या पात्रतेचे मूल्यांकन करण्यासाठी 4 एप्रिल ते 2 मे 2022 दरम्यान प्रगतीचा उच्च धोका असलेल्या आणि सौम्य ते मध्यम लक्षणांसह 822 प्रौढ कोविड-19 रूग्णांची एक मल्टीसेंटर, निरीक्षक-अंध, यादृच्छिक, नियंत्रित चाचणी घेण्यात आली. चीन. शेवटी, 771 सहभागींना VV116 (384, 600 mg दर 12 तासांनी 1 दिवसाला आणि 300 mg दर 12 तासांनी 2-5 दिवसांनी) किंवा Paxovid (387, 300 mg nimatuvir + 100 mg ritonavir दर 12 दिवसांनी) 5 म्हणून मिळाले. तोंडी औषधे.

या क्लिनिकल अभ्यासाच्या परिणामांवरून असे दिसून आले आहे की सौम्य ते मध्यम COVID-19 साठी VV116 सह लवकर उपचार क्लिनिकल प्रोटोकॉलने भाकीत केलेला प्राथमिक अंतिम बिंदू (साधारण क्लिनिकल पुनर्प्राप्तीसाठी वेळ) पूर्ण करतो: क्लिनिकल पुनर्प्राप्तीसाठी मध्यवर्ती वेळ VV116 गटात 4 दिवस होता आणि 5. पॅक्सलोव्हिड गटातील दिवस (धोक्याचे प्रमाण, 1.17; 95% CI, 1.02 ते 1.36 कमी मर्यादा;

क्लिनिकल पुनर्प्राप्ती वेळ राखणे

प्राथमिक आणि दुय्यम परिणामकारकता अंतिम बिंदू (लोकसंख्येचे सर्वसमावेशक विश्लेषण)

प्रतिमा स्त्रोत: संदर्भ 2

सुरक्षिततेच्या दृष्टीने, VV116 प्राप्त करणाऱ्या सहभागींनी 28-दिवसांच्या फॉलो-अपमध्ये Paxlovid (77.3%) प्राप्त करणाऱ्यांपेक्षा कमी प्रतिकूल घटना (67.4%) नोंदवल्या आणि VV116 (2.6%) साठी ग्रेड 3/4 प्रतिकूल घटनांची घटना कमी होती. ) Paxlovid (5.7%) पेक्षा.

प्रतिकूल घटना (सुरक्षित लोक)

प्रतिमा स्त्रोत: संदर्भ 2

वाद आणि प्रश्न

23 मे 2022 रोजी, जुनिपरने खुलासा केला की सौम्य ते मध्यम COVID-19 (NCT05341609) च्या प्रारंभिक उपचारांसाठी VV116 विरुद्ध PAXLOVID चा तिसरा टप्पा नोंदणी क्लिनिकल अभ्यास त्याच्या प्राथमिक अभ्यासाच्या अंतिम टप्प्यावर आला.

प्रतिमा स्त्रोत: संदर्भ 1

ज्या वेळी चाचणीच्या तपशीलांची कमतरता होती त्या वेळी, फेज III अभ्यासाभोवतीचा विवाद दुहेरी होता: प्रथम, हा एकल-आंधळा अभ्यास होता आणि प्लेसबो नियंत्रणाच्या अनुपस्थितीत, त्याचा न्याय करणे कठीण होईल अशी भीती होती. औषध पूर्णपणे वस्तुनिष्ठपणे; दुसरे म्हणजे, क्लिनिकल एंडपॉइंट्सबद्दल प्रश्न होते.

जुनिपरसाठी क्लिनिकल समावेशन निकष आहेत (i) नवीन मुकुट चाचणीसाठी सकारात्मक परिणाम, (ii) एक किंवा अधिक सौम्य किंवा मध्यम COVID-19 लक्षणे आणि (iii) मृत्यूसह गंभीर COVID-19 चा उच्च धोका असलेले रुग्ण. तथापि, केवळ प्राथमिक क्लिनिकल एंडपॉइंट म्हणजे 'शाश्वत क्लिनिकल पुनर्प्राप्तीची वेळ'.

घोषणेच्या अगदी अगोदर, 14 मे रोजी, जुनिपरने क्लिनिकल प्राथमिक एंडपॉइंट्सपैकी एक काढून टाकून क्लिनिकल एंडपॉइंट सुधारित केले होते, "गंभीर आजार किंवा मृत्यूमध्ये रूपांतरणाचे प्रमाण" [3].

प्रतिमा स्त्रोत: संदर्भ 1

विवादाचे हे दोन मुख्य मुद्दे देखील प्रकाशित अभ्यासात विशेषतः संबोधित केले गेले होते.

ओमिक्रॉनच्या अचानक उद्रेकामुळे, चाचणी सुरू होण्यापूर्वी पॅक्सलोव्हिडसाठी प्लेसबो टॅब्लेटचे उत्पादन पूर्ण झाले नव्हते आणि म्हणून तपासकर्त्यांना दुहेरी-आंधळे, दुहेरी-नक्कल डिझाइन वापरून ही चाचणी घेण्यास असमर्थ ठरले. क्लिनिकल ट्रायलच्या सिंगल-ब्लाइंड पैलूबद्दल, जुनिपर म्हणाले की प्रोटोकॉल नियामक प्राधिकरणांशी संवाद साधल्यानंतर आयोजित केला गेला होता आणि सिंगल-ब्लाइंड डिझाइनचा अर्थ असा आहे की तपासकर्ता (अभ्यासाच्या अंतिम बिंदूच्या मूल्यांकनकर्त्यासह) किंवा प्रायोजकांना हे कळणार नाही. अभ्यासाच्या शेवटी अंतिम डेटाबेस लॉक होईपर्यंत विशिष्ट उपचारात्मक औषध वाटप.

अंतिम विश्लेषणाच्या वेळेपर्यंत, चाचणीतील सहभागींपैकी कोणालाही गंभीर कोविड-19 इव्हेंटमध्ये मृत्यू किंवा प्रगतीचा अनुभव आला नव्हता, त्यामुळे गंभीर किंवा गंभीर कोविड-19 ची प्रगती रोखण्यासाठी VV116 च्या परिणामकारकतेबद्दल कोणतेही निष्कर्ष काढता येत नाहीत. किंवा मृत्यू. डेटाने सूचित केले आहे की यादृच्छिकतेपासून कोविड-19-संबंधित लक्ष्य लक्षणांच्या निरंतर प्रतिगमनापर्यंतचा अंदाजे मध्य कालावधी दोन्ही गटांमध्ये 7 दिवस (95% CI, 7 ते 8) होता (धोका प्रमाण, 1.06; 95% CI, 0.91 ते 1.22) [२]. 'गंभीर आजार किंवा मृत्यूच्या रूपांतराचा दर' हा प्राथमिक अंतबिंदू, जो मूळत: चाचणी संपण्यापूर्वी सेट केला गेला होता, तो का काढला गेला हे स्पष्ट करणे कठीण नाही.

18 मे 2022 रोजी, जर्नल इमर्जिंग मायक्रोब्स अँड इन्फेक्शन्सने व्हीव्ही116 च्या पहिल्या क्लिनिकल चाचणीचे परिणाम ओमिक्रॉन प्रकाराने संक्रमित रूग्णांमध्ये प्रकाशित केले [४], 136 पुष्टी झालेल्या रूग्णांसह एक खुला, संभाव्य समूह अभ्यास.

अभ्यासाच्या डेटावरून असे दिसून आले आहे की ओमिक्रॉन संसर्ग असलेल्या रूग्णांनी त्यांच्या पहिल्या पॉझिटिव्ह न्यूक्लिक ॲसिड चाचणीच्या 5 दिवसांच्या आत VV116 चा वापर केला, त्यांचा न्यूक्लिक ॲसिड रिग्रेशनचा कालावधी 8.56 दिवसांचा होता, जो नियंत्रण गटातील 11.13 दिवसांपेक्षा कमी होता. या अभ्यासाच्या कालावधीत (पहिल्या पॉझिटिव्ह न्यूक्लिक ॲसिड चाचणीचे 2-10 दिवस) लक्षणे असलेल्या रुग्णांना VV116 च्या प्रशासनामुळे सर्व रुग्णांमध्ये न्यूक्लिक ॲसिड रिग्रेशनचा वेळ कमी झाला. औषधांच्या सुरक्षिततेच्या दृष्टीने, VV116 उपचार गटामध्ये कोणतेही गंभीर प्रतिकूल परिणाम दिसून आले नाहीत.

प्रतिमा स्त्रोत: संदर्भ 4

VV116 वर तीन क्लिनिकल चाचण्या चालू आहेत, त्यापैकी दोन सौम्य ते मध्यम COVID-19 (NCT05242042, NCT05582629) वर तिसरा टप्पा अभ्यास आहेत. मध्यम ते गंभीर COVID-19 साठी इतर चाचणी म्हणजे मानक उपचारांच्या तुलनेत VV116 ची प्रभावीता आणि सुरक्षिततेचे मूल्यांकन करण्यासाठी आंतरराष्ट्रीय बहुकेंद्र, यादृच्छिक, दुहेरी-अंध फेज III क्लिनिकल अभ्यास (NCT05279235) आहे. ज्युनिपरच्या घोषणेनुसार, मार्च 2022 मध्ये पहिल्या रुग्णाची नोंदणी आणि डोस देण्यात आला.

प्रतिमा स्रोत:clinicaltrials.gov

संदर्भ:

[१]जुन्शी बायोटेक: तिसऱ्या टप्प्याच्या मुख्य टोकावरील घोषणा, सौम्य ते मध्यम COVID-19 च्या लवकर उपचारांसाठी VV116 विरुद्ध PAXLOVID चा क्लिनिकल अभ्यास नोंदणीकृत

[2]https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2208822?query=featured_home[3]https://clinicaltrials.gov/ct2/show/record/NCT05341609[4] Ensi Ma, Jingwen Ai , यी झांग, जियानमिंग झेंग, झियाओगांग गाओ, जुनमिंग झू, हाओ यिन, झिरेन फू, हाओ झिंग, ली ली, लियिंग सन, हेयु हुआंग, क्वानबाओ झांग, लिनलिन झू, यांटिंग जिन, रुई चेन, गुओयू एलव्ही, झिजुन झू, वेनहोंग झांग, झेंगक्सिन वांग. (2022) 1881 यकृत प्रत्यारोपण प्राप्तकर्त्यांमध्ये ओमिक्रॉन संक्रमण प्रोफाइल आणि लसीकरण स्थिती: एक बहु-केंद्र पूर्वलक्षी समूह. उदयोन्मुख सूक्ष्मजीव आणि संक्रमण 11:1, पृष्ठे 2636-2644.