कुत्र्यांमध्ये बहुऔषध प्रतिकार: न्यूक्लिक अॅसिड चाचणी "अचूक धोका शोध" सक्षम करण्यास कशी मदत करते

MDR1 जनुकाचे महत्त्व समजून घेण्यासाठी, आपल्याला प्रथम त्याचे "मुख्य काम" माहित असले पाहिजे - औषध चयापचय वाहतूक कार्यकर्ता म्हणून काम करणे. MDR1 जनुक पी-ग्लायकोप्रोटीन नावाच्या पदार्थाचे संश्लेषण निर्देशित करते, जे प्रामुख्याने आतडे, यकृत आणि मूत्रपिंडांमधील पेशींच्या पृष्ठभागावर वितरीत केले जाते. ते एका समर्पित औषध वाहतूक केंद्रासारखे कार्य करते:

तथापि, जर MDR1 जनुक उत्परिवर्तित झाला, तर हा "वाहतूक कर्मचारी" खराब होऊ लागतो. तो अतिक्रियाशील होऊ शकतो, औषधे खूप लवकर बाहेर टाकतो आणि रक्तातील अपुरी एकाग्रता निर्माण करतो, ज्यामुळे औषधाची प्रभावीता मोठ्या प्रमाणात कमी होते. किंवा त्याचे कार्य बिघडू शकते, वेळेत औषधे साफ करण्यात अयशस्वी होऊ शकते, ज्यामुळे औषधे जमा होतात आणि उलट्या किंवा यकृत आणि मूत्रपिंडाचे नुकसान यासारखे दुष्परिणाम होतात.— म्हणूनच कुत्रे एकाच औषधाला इतक्या वेगळ्या पद्धतीने प्रतिसाद देऊ शकतात.

त्याहूनही अधिक संबंधितMDR1 विकृती लपलेल्या "भूसुरुंगां" प्रमाणे कार्य करतात - जोपर्यंत औषधोपचार धोका निर्माण करत नाहीत तोपर्यंत ते सहसा शोधता येत नाहीत. उदाहरणार्थ, काही कुत्रे दोषपूर्ण MDR1 जनुकांसह जन्माला येतात आणि अँटीपॅरासायटिक औषधांचे मानक डोस (जसे की आयव्हरमेक्टिन) लहान वयात दिल्यास अ‍ॅटॅक्सिया किंवा कोमा होऊ शकतात. अतिक्रियाशील MDR1 कार्य असलेल्या इतर कुत्र्यांना वजनानुसार अचूक डोस देऊनही ओपिओइड्समुळे कमी वेदना कमी होऊ शकतात. या समस्या "वाईट औषधोपचार" किंवा "असहयोगी कुत्र्यांमुळे" नसून अनुवांशिकतेच्या प्रभावामुळे आहेत.

क्लिनिकल प्रॅक्टिसमध्ये, अनेक पाळीव प्राण्यांना पूर्व MDR1 तपासणीशिवाय औषध घेतल्यानंतर तीव्र मूत्रपिंड निकामी होणे किंवा न्यूरोलॉजिकल नुकसान होते - ज्यामुळे केवळ उपचारांचा खर्चच वाढत नाही तर प्राण्यांना अनावश्यक त्रास देखील होतो.