ब्रेकथ्रू संभाव्य अभ्यास: पीसीआर-आधारित रक्त सीटीडीएनए मेथिलेशन तंत्रज्ञान कोलोरेक्टल कर्करोगासाठी एमआरडी पाळत ठेवण्याचे एक नवीन युग उघडते

अलीकडेच, जामा ऑन्कोलॉजी (जर .0 33.०१२) यांनी एक महत्त्वपूर्ण संशोधन परिणाम प्रकाशित केला [१] फूडन युनिव्हर्सिटीच्या कर्करोगाच्या रुग्णालयातील प्रोफेसर कै गुओ-रिंग यांच्या पथकाने आणि शांघाय जिओ टोंग युनिव्हर्सिटी स्कूल ऑफ मेडिसिनच्या प्रोफेसर वांग जिंग यांनी, “कनुयुआन बायोलॉजी ऑफ स्टेज आय-कॅन्सिल ऑफ स्टेज आय-कॅन्सर ऑफ स्टेज ऑफ स्टेज आयआय सीएएसटी आय-स्टेज आयआय सीएएसटीच्या सहकार्याने: आणि जोखीम स्तरीकरण) ”. कोलोरेक्टल कर्करोगाच्या पुनरावृत्तीच्या पूर्वानुमान आणि पुनरावृत्ती देखरेखीसाठी पीसीआर-आधारित रक्त सीटीडीएनए मल्टीजेन मेथिलेशन तंत्रज्ञान लागू करण्याचा हा अभ्यास जगातील पहिला मल्टीसेन्टर अभ्यास आहे, जो विद्यमान एमआरडी शोधण्याच्या तंत्रज्ञानाच्या पद्धतींच्या तुलनेत अधिक प्रभावी-प्रभावी तांत्रिक मार्ग आणि समाधान प्रदान करतो, ज्यामुळे रंगाच्या कर्करोगाच्या पुनरावृत्तीचा अंदाज आणि गुणवत्तेची सुधारणा होईल अशी अपेक्षा आहे. या अभ्यासाचे जर्नल आणि त्याच्या संपादकांनी देखील अत्यंत मूल्यांकन केले आणि या अंकातील मुख्य शिफारसी पेपर म्हणून सूचीबद्ध केले गेले आणि स्पेनचे प्रोफेसर जुआन रुईझ-बाओब्रे आणि अमेरिकेतील प्रोफेसर अजय गोयल यांना त्याचा आढावा घेण्यासाठी आमंत्रित केले गेले. हा अभ्यास अमेरिकेतील अग्रगण्य बायोमेडिकल मीडियाने जीनोमवेबने देखील केला आहे.

कोलोरेक्टल कॅन्सर (सीआरसी) चीनमधील गॅस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रॅक्टचा एक सामान्य घातक ट्यूमर आहे. 2020 आंतरराष्ट्रीय एजन्सी फॉर रिसर्च ऑन कॅन्सर (आयएआरसी) आकडेवारीवरून असे दिसून आले आहे की चीनमधील 555,000 नवीन प्रकरणे जगातील सुमारे 1/3 आहेत, चीनमधील सामान्य कर्करोगाच्या दुसर्‍या स्थानावर घट झाली आहे; चीनमधील कर्करोगाच्या मृत्यूचे पाचवे सर्वात सामान्य कारण म्हणून जगातील सुमारे 1/3 मृत्यूचे 286,000 मृत्यू आहेत. चीनमधील मृत्यूचे पाचवे कारण. हे लक्षात घेण्यासारखे आहे की निदान झालेल्या रूग्णांपैकी टीएनएम टप्पे I, II, III आणि IV अनुक्रमे 18.6%, 42.5%, 30.7% आणि 8.2% आहेत. 80% पेक्षा जास्त रुग्ण मध्यम आणि उशीरा टप्प्यात आहेत आणि त्यापैकी 44% लोक यकृत आणि फुफ्फुसात एकाचवेळी किंवा हेटरोक्रॉनिक दूरचे मेटास्टेसेस आहेत, जे जगण्याच्या कालावधीवर गंभीरपणे परिणाम करतात, आपल्या रहिवाशांच्या आरोग्यास धोक्यात घालतात आणि जड सामाजिक आणि आर्थिक ओझे कारणीभूत ठरतात. नॅशनल कॅन्सर सेंटरच्या आकडेवारीनुसार, चीनमध्ये कोलोरेक्टल कर्करोगाच्या उपचारांच्या किंमतीत सरासरी वार्षिक वाढ सुमारे 6.9% ते 9.2% आहे आणि निदानानंतर एका वर्षाच्या आत रूग्णांच्या वैयक्तिक आरोग्याचा खर्च कौटुंबिक उत्पन्नाच्या 60% घेऊ शकतो. कर्करोगाच्या रूग्णांना या आजाराने ग्रस्त आहे आणि मोठ्या आर्थिक दबावाखाली [२].
कोलोरेक्टल कर्करोगाच्या जखमांपैकी नव्वद टक्के शल्यक्रिया काढून टाकले जाऊ शकतात आणि पूर्वीचा ट्यूमर आढळला आहे, मूलगामी शल्यक्रिया रीसक्शननंतर पाच वर्षांचा जगण्याचा दर जितका जास्त असेल तितका, परंतु मूलगामी रीसेक्शननंतर एकूण पुनरावृत्ती दर अद्याप 30%आहे. चिनी लोकसंख्येमध्ये कोलोरेक्टल कर्करोगाचे पाच वर्षांचे जगण्याचे दर अनुक्रमे I, II, III आणि IV च्या टप्प्यात अनुक्रमे 90.1%, 72.6%, 53.8% आणि 10.4% आहेत.
कमीतकमी अवशिष्ट रोग (एमआरडी) हे मूलगामी उपचारानंतर ट्यूमरच्या पुनरावृत्तीचे एक प्रमुख कारण आहे. अलिकडच्या वर्षांत, सॉलिड ट्यूमरसाठी एमआरडी शोध तंत्रज्ञान वेगाने प्रगत झाले आहे आणि अनेक हेवीवेट वेधशाळे आणि इंटरव्हेंशनल अभ्यासांनी पुष्टी केली आहे की पोस्टऑपरेटिव्ह एमआरडी स्थिती कोलोरेक्टल कर्करोगाच्या पोस्टऑपरेटिव्ह पुनरावृत्तीचा धोका दर्शवू शकते. सीटीडीएनए चाचणीमध्ये उच्च नमुना प्रवेशयोग्यता आणि ट्यूमर विषमतेवर मात करणारे नॉनवाइनसिव्ह, साधे, वेगवान असण्याचे फायदे आहेत.
कोलोरेक्टल कर्करोगाच्या कोलन कर्करोगासाठी यूएस एनसीसीएन मार्गदर्शक तत्त्वे आणि कोलन कर्करोगाच्या पोस्टऑपरेटिव्ह पुनरावृत्ती जोखीम निर्धार आणि सहायक केमोथेरपी निवड, सीटीडीएनए चाचणी स्टेज II किंवा III कोलन कर्करोगाच्या रूग्णांसाठी सहायक उपचारांच्या निर्णयास मदत करण्यासाठी पूर्वानुमान आणि भविष्यवाणीची माहिती प्रदान करू शकते. तथापि, बहुतेक विद्यमान अभ्यास उच्च-थ्रूटपुट सिक्वेंसींग टेक्नॉलॉजी (एनजीएस) वर आधारित सीटीडीएनए उत्परिवर्तनांवर लक्ष केंद्रित करतात, ज्यात एक जटिल प्रक्रिया आहे, लांबलचक वेळ आणि उच्च किंमत आहे [3], कर्करोगाच्या रूग्णांमध्ये सामान्यीकरण आणि कमी प्रमाणात कमी प्रमाणात अभाव आहे.
स्टेज III कोलोरेक्टल कर्करोगाच्या रुग्णांच्या बाबतीत, एनजीएस-आधारित सीटीडीएनए डायनॅमिक मॉनिटरिंगची किंमत एकाच भेटीसाठी 10,000 डॉलर्स इतकी आहे आणि दोन आठवड्यांपर्यंत प्रतीक्षा कालावधी आवश्यक आहे. या अभ्यासाच्या मल्टीजेन मेथिलेशन चाचणीसह, कोलोनीक्यू, रुग्णांना दहाव्या किंमतीत डायनॅमिक सीटीडीएनए देखरेख असू शकते आणि दोन दिवसात कमी अहवाल मिळू शकतो.
दरवर्षी चीनमध्ये कोलोरेक्टल कर्करोगाच्या 560,000 नवीन घटनांनुसार, क्लिनिकल रूग्ण प्रामुख्याने स्टेज II-III कोलोरेक्टल कर्करोगाने (प्रमाण सुमारे 70%आहे) गतिशील देखरेखीसाठी त्वरित मागणी असते, तर कोलोरेक्टल कर्करोगाच्या एमआरडी डायनॅमिक मॉनिटरींगचा बाजारपेठ दर वर्षी कोट्यावधी लोकांपर्यंत पोहोचतो.
हे पाहिले जाऊ शकते की संशोधनाच्या निकालांमध्ये महत्त्वपूर्ण वैज्ञानिक आणि व्यावहारिक महत्त्व आहे. मोठ्या प्रमाणात संभाव्य क्लिनिकल अभ्यासाद्वारे, याची पुष्टी केली गेली आहे की पीसीआर-आधारित रक्त सीटीडीएनए मल्टीजेन मेथिलेशन तंत्रज्ञान कोलोरेक्टल कर्करोगाच्या पुनरावृत्तीच्या भविष्यवाणीसाठी आणि संवेदनशीलता, वेळेची वेळ आणि खर्च-प्रभावीपणा या दोहोंसह पुनरावृत्ती देखरेखीसाठी वापरली जाऊ शकते, कर्करोगाच्या अधिक रुग्णांना अधिक फायद्यासाठी अचूक औषध सक्षम करते. हा अभ्यास कोलोरेक्टल कर्करोगाच्या मल्टी-जीन मेथिलेशन चाचणीवर आधारित आहे, कुनीने विकसित केला आहे, ज्यांचे लवकर तपासणी आणि निदानाच्या क्लिनिकल अनुप्रयोगाचे मूल्य केंद्रीय क्लिनिकल अभ्यासाद्वारे पुष्टी केले गेले आहे.
2021 मध्ये गॅस्ट्रोइंटेस्टाइनल रोगांच्या क्षेत्रातील शीर्ष आंतरराष्ट्रीय जर्नल गॅस्ट्रोएन्टेरोलॉजी (आयएफ 33.88), फूडन युनिव्हर्सिटीच्या झोंगशान हॉस्पिटलच्या मल्टीसेन्टर संशोधनाच्या निकालांची नोंद केली गेली, फुदान विद्यापीठाचे कर्करोग हॉस्पिटल आणि कुन्यान जैविक यांच्या संयोगाने सुरुवातीच्या कर्करोगाच्या सुरुवातीच्या तुलनेत आणि सुरुवातीच्या कर्करोगाच्या उत्कृष्ट कामगिरीने आणि लवकरात लवकर कर्करोगाच्या पूर्ततेमुळे आणि लवकरात लवकर कर्करोगाची पूर्तता केली गेली. कोलोरेक्टल कर्करोगाच्या रोगनिदान निरीक्षणामध्ये अनुप्रयोग.

जोखीम स्तरीकरणातील सीटीडीएनए मेथिलेशनच्या क्लिनिकल अनुप्रयोगाचे अधिक प्रमाणीकरण करण्यासाठी, उपचारांचे निर्णय मार्गदर्शन करणे आणि स्टेज I-III कोलोरेक्टल कर्करोगाच्या लवकर पुनरावृत्ती देखरेखीसाठी, संशोधन पथकात स्टेज I-III कोलोरेक्टल कर्करोगाच्या 299 रुग्णांचा समावेश होता ज्यांनी एका महिन्यात संपूर्णपणे (तीन महिन्यांच्या अंतरावर) रक्ताचे नमुने एकत्रित केले, एका महिन्यात एक महिनाभर गतिविधीच्या आधीच्या गलिटात आणि एका महिन्यात एक महिन्याच्या सुमारास रक्ताचे नमुने घेतले. चाचणी.
प्रथम, असे आढळले आहे की सीटीडीएनए चाचणी कोलोरेक्टल कर्करोगाच्या रूग्णांमध्ये लवकर आणि लवकर पोस्टऑपरेटिव्हली दोन्हीमध्ये पुनरावृत्ती होण्याच्या जोखमीचा अंदाज लावू शकते. प्रीऑपरेटिव्ह सीटीडीएनए-पॉझिटिव्ह रूग्णांमध्ये प्रीऑपरेटिव्ह सीटीडीएनए-नकारात्मक रूग्णांपेक्षा (22.0%> 4.7%) पोस्टऑपरेटिव्ह पुनरावृत्ती होण्याची शक्यता जास्त होती. सुरुवातीच्या पोस्टऑपरेटिव्ह सीटीडीएनए चाचणीने अद्याप पुनरावृत्तीच्या जोखमीचा अंदाज लावला आहे: मूलगामी रीसेक्शनच्या एका महिन्यानंतर, सीटीडीएनए-पॉझिटिव्ह रूग्ण नकारात्मक रूग्णांपेक्षा पुन्हा येण्याची शक्यता 17.5 पट जास्त होते; टीमला असेही आढळले की एकत्रित सीटीडीएनए आणि सीईए चाचणी पुनरावृत्ती शोधण्यात किंचित सुधारित कामगिरी (एयूसी = ०.849)), परंतु सीटीडीएनए (एयूसी = ०.839)) च्या तुलनेत एकट्या सीटीडीएनए (एयूसी = ०.839)) च्या तुलनेत फरक महत्त्वपूर्ण नव्हता.
जोखीम घटकांसह क्लिनिकल स्टेजिंग हा सध्या कर्करोगाच्या रूग्णांच्या जोखमीच्या स्तरीकरणासाठी मुख्य आधार आहे आणि सध्याच्या प्रतिमानात, मोठ्या संख्येने रूग्ण अजूनही पुन्हा येतात []] आणि क्लिनिकमध्ये जास्त उपचार आणि अंडर-ट्रीटमेंट म्हणून उत्तम स्तरीकरण साधनांची तातडीची गरज आहे. यावर आधारित, कार्यसंघाने क्लिनिकल पुनरावृत्ती जोखीम मूल्यांकन (उच्च जोखीम (टी 4/ एन 2) आणि कमी जोखीम (टी 1-3 एन 1)) आणि सहायक उपचार कालावधी (3/6 महिने) वर आधारित स्टेज III कोलोरेक्टल कर्करोगासह वेगवेगळ्या उपसमूहांमध्ये वर्गीकृत केले. विश्लेषणामध्ये असे आढळले आहे की सीटीडीएनए-पॉझिटिव्ह रूग्णांच्या उच्च-जोखमीच्या उपसमूहातील रूग्णांमध्ये सहा महिने अ‍ॅडजव्हंट थेरपी मिळाली तर त्यांना पुनरावृत्ती दर कमी होता; सीटीडीएनए-पॉझिटिव्ह रूग्णांच्या कमी जोखमीच्या उपसमूहात, सहायक उपचार चक्र आणि रुग्णांच्या परिणामामध्ये कोणताही फरक नव्हता; सीटीडीएनए-नकारात्मक रूग्णांमध्ये सीटीडीएनए-पॉझिटिव्ह रूग्णांपेक्षा लक्षणीय चांगले रोगनिदान होते आणि दीर्घ पोस्टऑपरेटिव्ह पुनरावृत्ती-मुक्त कालावधी (आरएफएस); स्टेज I आणि लो-जोखीम स्टेज II कोलोरेक्टल कर्करोग सर्व सीटीडीएनए-नकारात्मक रूग्णांची पुनरावृत्ती दोन वर्षांच्या आत झाली नाही; म्हणूनच, क्लिनिकल वैशिष्ट्यांसह सीटीडीएनएचे एकत्रीकरण जोखीम स्तरीकरण आणि अधिक चांगल्या पुनरावृत्तीची अधिक अनुकूलित करणे अपेक्षित आहे.

आकृती 1. कोलोरेक्टल कर्करोगाच्या पुनरावृत्तीच्या लवकर शोधण्यासाठी पीओएम 1 मधील प्लाझ्मा सीटीडीएनए विश्लेषण
डायनॅमिक सीटीडीएनए चाचणीच्या पुढील निकालांमध्ये असे दिसून आले आहे की निश्चित उपचारानंतर रोगाच्या पुनरावृत्ती देखरेखीच्या टप्प्यात (मूलगामी शल्यक्रिया + सहाय्यक थेरपी नंतर) (आकृती 3 एसीडी) (आकृती 3 एसीडी) नंतरच्या रोगाची पुनरावृत्ती होणा the ्या रूग्णांपेक्षा सकारात्मक डायनॅमिक सीटीडीएनए चाचणी असलेल्या रूग्णांमध्ये पुनरावृत्ती होण्याचा धोका लक्षणीय प्रमाणात जास्त होता, आणि पुनरावृत्ती आणि वेळेवर हस्तक्षेप.

आकृती 2. कोलोरेक्टल कर्करोगाची पुनरावृत्ती शोधण्यासाठी रेखांशाच्या गटावर आधारित सीटीडीएनए विश्लेषण

“कोलोरेक्टल कर्करोगाच्या मोठ्या संख्येने भाषांतर औषध अभ्यासामुळे शिस्त येते, विशेषत: सीटीडीएनए-आधारित एमआरडी चाचणी पुनरावृत्ती जोखीम स्तरीकरण सक्षम करून, उपचारांचे निर्णय आणि लवकर पुनरावृत्ती देखरेख सक्षम करून कोलोरेक्टल कर्करोगाच्या रूग्णांचे पोस्टऑपरेटिव्ह व्यवस्थापन वाढविण्याची मोठी क्षमता दर्शविते.

उत्परिवर्तन शोधापेक्षा कादंबरी एमआरडी मार्कर म्हणून डीएनए मेथिलेशन निवडण्याचा फायदा असा आहे की त्याला ट्यूमरच्या ऊतींचे संपूर्ण जीनोम सिक्वेंसींग स्क्रीनिंगची आवश्यकता नसते, थेट रक्त तपासणीसाठी वापरली जाते आणि सामान्य ऊतक, सौम्य रोग आणि क्लोनल हेमेटोपोइझिसपासून उद्भवलेल्या सोमॅटिक उत्परिवर्तनांच्या शोधामुळे खोटे-सकारात्मक परिणाम टाळतात.
हा अभ्यास आणि इतर संबंधित अभ्यासानुसार हे पुष्टी होते की सीटीडीएनए-आधारित एमआरडी चाचणी स्टेज I-III कोलोरेक्टल कर्करोगाच्या पुनरावृत्तीसाठी सर्वात महत्वाची स्वतंत्र जोखीम घटक आहे आणि स्टेज I-III कलरेक्टल कॅन्सरच्या शस्त्रक्रियेनंतरच्या पुनरावृत्तीचा सर्वात महत्वाचा स्वतंत्र जोखीम घटक असलेल्या "एस्केलेशन" आणि अ‍ॅडजुव्हंट थेरपी एमआरडीचा "डाउनग्रेडिंग" यासह उपचारांच्या निर्णयास मार्गदर्शन करण्यासाठी वापरला जाऊ शकतो.
एमआरडीचे क्षेत्र एपिजेनेटिक्स (डीएनए मेथिलेशन आणि फ्रेगमेंटोमिक्स) आणि जीनोमिक्स (अल्ट्रा-डीप लक्ष्यित अनुक्रम किंवा संपूर्ण जीनोम सिक्वेंसींग) वर आधारित अनेक नाविन्यपूर्ण, अत्यंत संवेदनशील आणि विशिष्ट अ‍ॅसेजसह वेगाने विकसित होत आहे. आम्ही अशी अपेक्षा करतो की कोलोएक्यू® मोठ्या प्रमाणात क्लिनिकल अभ्यासाचे आयोजन करीत आहे आणि एमआरडी चाचणीचे एक नवीन सूचक बनू शकते जे प्रवेशयोग्यता, उच्च कार्यक्षमता आणि परवडणारी क्षमता एकत्रित करते आणि नियमित क्लिनिकल प्रॅक्टिसमध्ये मोठ्या प्रमाणात वापरली जाऊ शकते. ”
संदर्भ
. जामा ऑन्कोल. 2023 एप्रिल 20.
[२] “चिनी लोकसंख्येमध्ये कोलोरेक्टल कर्करोगाच्या आजाराचा ओझे: अलिकडच्या वर्षांत तो बदलला आहे का? , चिनी जर्नल ऑफ एपिडिमिओलॉजी, खंड. 41, क्रमांक 10, ऑक्टोबर 2020.
[]] ताराझोना एन, गिमेनो-व्हॅलिएंट एफ, गॅम्बर्डेला व्ही, इत्यादी. स्थानिकीकृत कोलन कर्करोगात कमीतकमी अवशिष्ट रोगाचा मागोवा घेण्यासाठी रक्ताभिसरण-ट्यूमर डीएनएचे पुढील पिढीचे अनुक्रम लक्ष्यित. अ‍ॅन ऑन्कोल. नोव्हेंबर 1, 2019; 30 (11): 1804-1812.
. कर्करोगाचा उपचार रेव्ह. 2019; 75: 1-11.